于和伟出生于辽宁抚顺的一个矿区家庭，家中第九个孩子。他的成长伴随着物质贫困的考验。母亲在年近四十五岁时生下他，因奶水不足，无法亲自喂养婴儿。在那个年代，大家庭之间的互助精神显得尤为珍贵。大姐虽已婚且有了孩子，但仍将自己的奶水分给了他，让他与外甥一同抚养，渡过了婴儿时期的饥饿。这样的姐弟情谊展现了家庭成员间的无私与支持。
三岁时，父亲因病去世，这使得本已艰难的家庭情况更加严峻。父亲曾是矿工，收入微薄，而父亲的去世让母亲成为了养育九个孩子的唯一支柱。为了生计，母亲不得不在寒风中靠街头售卖烤红薯维持家庭生计。哥哥姐姐们也相继辍学外出打工，补贴家用，并确保年幼的弟弟有机会继续上学。这种无私的奉献精神让于和伟从小便懂得了什么是坚韧和回报。
展开剩余79%初中毕业后，于和伟曾复读一年，并最终考入抚顺幼儿师范学校音乐班。在那里的三年学习生活中，他接触到了文艺，并逐步展现了自己的才华。毕业后，他短暂从事幼儿教育工作，并加入了当地话剧团，积累了宝贵的舞台经验。1992年，在兄姐的帮助下，他成功考入上海戏剧学院表演系，学费几乎全由大姐变卖家中钢琴所筹。四年的求学经历让他不断进步，1996年毕业后，他被分配到南京军区前线话剧团，开始了部队文艺工作。
进入影视圈初期，于和伟饰演了许多配角。1999年，他首次参演电视剧《曹操》，饰演荀彧，正式开启了银幕生涯。2003年，他在电视剧《历史的天空》中扮演万古碑，虽然演技初露锋芒，但并未获得广泛认可。接下来的几年中，他接连出演了《真情年代》、《局中局》和《光荣岁月》等军旅题材剧集，逐步磨练演技。然而，在这段时间，他失去了大姐和母亲，这两次打击让他感到深深的遗憾，因为她们未能亲眼见证他的成功。
2010年，他在电视剧《新三国》中饰演刘备，这个角色让他意外走红。一句“接着奏乐，接着舞”让他瞬间成为观众关注的焦点，也标志着他事业的转折点。从此，他的知名度迅速上升，频频出现在电视剧和电影作品中。2011年，他凭借《幸福在路上》获得了南方盛典最佳男演员奖；2014年，在《下一站婚姻》中的表现为他赢得了华鼎奖当代题材电视剧最佳男演员奖；2015年，他在《刑警队长》中的顾铭一角，进一步巩固了自己在当代剧领域的地位。
于和伟的电影表现同样不容小觑。2016年，他因在电影《我不是潘金莲》中饰演郑重一角，获得了金鸡奖最佳男配角奖。2017年，他在《大军师司马懿之军师联盟》中饰演曹操，再次凭借出色的表演赢得了白玉兰奖最佳男配角奖。2021年，他在《觉醒年代》中饰演陈独秀一角，荣获白玉兰奖最佳男主角，同年，《悬崖之上》中的周乙角色也让他获得了金鸡奖最佳男主角提名。
随着事业的蓬勃发展，于和伟始终不忘兄姐的恩情。成名后，他便为八位哥哥姐姐购置了房产，以改善他们的生活条件。这种回报恩情的行为，体现了中国传统文化中的“滴水之恩，当涌泉相报”。2023年，他主演的电视剧《三体》让他再次成为焦点，并凭借史强一角获得了腾讯视频星光大赏年度电视剧演员奖。此外，他还演唱了该剧的推广曲《石头决定开花》。2024年，他参演了多部作品，包括《城中之城》、《我是刑警》和《西北岁月》，并凭借《城中之城》和《三体》入围了金鹰奖最佳男主角奖。
2025年，于和伟的作品不断刷新观众的期待。他主演的剧情片《你行！你上！》以及年代剧《沉默的荣耀》，都受到了观众和评论界的好评。特别是在《沉默的荣耀》中，他饰演的吴石将军得到了人民日报的四次点名表扬，演绎出了英雄气概。同年，他还主演了《伟大的长征》中的毛泽东、《惊变》中的钱壮飞，并凭借《我是刑警》获得了金熊猫奖和白玉兰奖最佳男主角提名。2025年，于和伟还收获了多个荣誉，包括电视剧品质盛典年度品质荣耀剧星、中国电视剧年度盛典年度男演员等多项奖项。
于和伟的经历，从贫困的矿区走到如今的国家一级演员、北京电影家协会副主席，正是中国社会变迁中的奋斗与坚持的缩影。他始终强调家庭的支持，认为这是自己成功的根基。在当今快节奏的生活中，他的故事无疑激励了无数人，证明了无论身处何种困境，只要坚持与感恩，就能从逆境中崛起，成就一番事业。
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